江苏生物兼容性测试办理机构

反应测试：新的、动物源性材料可能有学问题，需要考虑。主要包括过敏、抑制、刺激、自身反应等。
生物相容性影响因素

进一步介绍生物材料测试。哪些材料和成分与人体相容性相关，即与人体是否相容。以前更多讲的是被动相容性，即对人和动物不产生危害。现在有个新的概念，是主动的生物相容性。即不仅不对人体产生危害，而且还能对人体产生有益作用。因此，目前新的医疗器械的研发对材料提出了新的要求，比如还能促进骨组织愈合，诱导骨组织的生长。


包装材料是指用于制造包装容器、包装装潢、包装印刷、包装运输等满足产品包装要求所使用的材料，它即包括金属、塑料、玻璃、陶瓷、纸、竹本、**蘑类、**纤维、化学纤维、复合材料等主要包装材料，又包括涂料、粘合剂、捆扎带、装潢、印刷材料等辅助材料。
包装材料的生物兼容性是指材料在特定的实际应用中引起适当的宿主反应和材料反应的能力，材料和生物机体的相互作用主要表现在两个方面，一是材料反应，即活体对材料的作用，包括生物环境对材料的腐蚀、降解、磨损和性质退化，甚至破坏。
一般来讲，生物兼容性就是指血液和透析膜或吸附剂等异体物质间的相互作用。当反应轻微，患者可耐受时，此种材料称为生物相容。目前透析膜所导致的急性血液动力学不稳定，自一些生物相容性较好的膜如血仿膜等的应用以来，已经明显减少。生物兼容性是指所有材料设备、过样或系统对宿主不引起明显的临床反应，即尢血栓形成、无毒性、无过敏或炎症反应、无破坏血细胞作小激活补体。生物兼容性是指机体系统对外异物的反应及耐受能力。本试验表明动物机体对不锈钢丝制作的支架具有良好生物相容性支架置入后血管壁未见炎性及坏死改变，材料的毒性及生物相容性是评价新材料另一个必须考虑的问题,生物相容性是指材料与人体之间相互作用产生各种复杂的生物、物理、化学反应，以及人体对这些反应的忍受程度。
包装材料与人体接触的可能会释放造成皮肤、黏膜、或眼睛刺激反应的化学物质。简单的说，这些刺激的现象是因为局部皮肤的发炎而造成红肿、甚至发热和疼痛的感觉。许多的化学物质都能造成实时的或者是慢性的刺激反应。这些化学物质包括医材的添加物、制程或生产的催化剂、或是不小心污染的物质。譬如说：因环氧乙烷灭菌后所残留下的物质若没有降低到一定的程度就会造体的刺激反应又如清洗用的清洁液若没有适度的去除也会对使用者或病患造成意外的刺激反应。
检测产品：
纸包装材料：包装纸蜂窝纸、纸袋纸、干燥剂包装纸、蜂窝纸板、牛皮纸工业纸板、蜂窝纸芯;
塑料包装材料：PP打包带、PET打包带、撕裂膜、缠绕膜、封箱胶带、热收缩膜、塑料膜、中空板;
复合类软包装材料：软包装、镀铝膜、铁芯线、铝箔复合膜、真空镀铝纸、复合膜、复合纸、BOPP;
金属包装材料：马口铁铝箔、桶箍、钢带、打包扣、泡罩铝、PTP铝箔、铝板、钢扣;
陶瓷包装材料：陶瓷瓶、陶瓷缸、陶瓷坛、陶瓷壶;
玻璃包装材料：玻璃瓶、玻璃罐、玻璃盒、玻璃纸;
木材包装材料：木材制品和人造木材板材(如胶合板、纤维板)制成的包装，如木箱、木桶、木匣、木夹板、纤维板箱、胶合板箱以及木制托盘等;
其它包装材料/辅料：
烫金材料：烫金材料、镭射膜、电化铝烫金纸、烫金膜、烫印膜、烫印箔、烫印箔、色箔;
胶粘剂、涂料：粘合剂胶粘剂、复合胶、增强剂、淀粉粘合剂、封口胶、乳胶、树脂、不干胶;
包装辅助材料：瓶盖手套机、模具、垫片、提手、衬垫喷头、封口盖、包装膜。
在审查成本允许、合理的条件下，加强对医疗器械的审查及安全性评估是降低风险的有效措施。吻合器此前被FDA归为第一类医疗器械，正是宽松的审查制度导致质量参差不齐的吻合器进入市场。
随着ISO 10993-1:2018的发布，生物相容性评价再次成为了业内讨论的热点，特别是大家所熟知的生物相容测试参考清单附录A的整体更新，以及附录B生物风险管理整体引入ISO TR 15499的更新等，将对医疗器械生产商、注册人及各检验机构产生结构性的影响。
ISO10993-1:2018取代了ISO 10993-1:2009，后者随之失效。新版标准共计41页，相比上一版的21页，文字内容上有不小的增幅。
首先，我们通过一个简表来感受下新版本的生物相容性变化：
图1 生物相容性测试项目简表（部分）
完整的“生物相容性测试项目列表”在微信公众号CCBio中回复“生物相容性测试项目列表”即可获得！
4.1 引入了 physical/chemical information（物理/化学信息）的新概念，此项产品信息的获取**度排在所有生物相容性测试的前面，是新版生物学评价的第一步，并为随后的其它生物相容性测试提供了产品信息依据。
新标准 Figure 1 生物学风险管理流程图中也更新 physical/chemical information，并在流程图**排中增加了一个新的菱形格 geometry and physical properties（结构和物理性质）。同时，流程图中还增加了 clinical use 作为风险管理的评价项目
4.3 c) packaging materials that directly or indirectly contact the medical device can transfer chemicals to the medical device and then indirectly to the patient or clinician;
生物学评价因素新增加了对于包装材料的考虑。
根据新版标准，需要考虑包装材料在货架期内，是否会产生有害化学物质影响医疗器械的安全性。比如生物心脏瓣膜需浸泡保存在醛类溶液中，而盛放溶液的储存罐材质往往为工程塑料，这就需要考虑在其货架期内，盛放溶液的储存罐是否有化学物质溶出，进而影响到心脏瓣膜的安全性。
4.7 The biological safety of a medical device shall be evaluated by the manufacturer over the whole life-cycle of a medical device.
新增条款，生产商对医疗器械的生物安全评价应覆盖医疗器械全生命周期。
此条款引入了全生命周期的生物学评价，也就是说生物学评价不再止步于生物相容性检验，随后临床试验直至产品退市阶段产生的所有数据都将成为生物学评价报告更新的必要输入。
4.8 For re-usable medical devices, biological safety shall be evaluated for the maximum number of validated processing cycles by the manufacturer.
新增条款，对于可重复使用医疗器械，制造商应对确认过大处理限度的医疗器械进行生物安全评价。
4.11 对于新版标准基本规则的一个补充说明：
1） 明确了新版发布前，已评价结束的医疗器械不需要增加新的生物相容性检验；
2）按照新版标准，任何生物相容性检验项目的豁免都需要提供合理解释；
3）历史临床资料可作为符合生物相容性要求的证据以豁**验；
4）任何涉及生物相容性再评价的医疗器械，必须按照新版标准进行再评价。

生物学评估可按接触部位(皮肤、粘膜、组织、血液等)、接触方式(直接或间接)、接触时间(暂时、中期和长期)和用途分类，评估的生物学实验项目包括细胞毒性试验、致敏试验、刺激反应试验、亚急性毒性试验、植入试验、血液相容性试验、慢性毒性试验、致癌性试验、生殖与发育毒性试验、生物降解试验等。
以下恩欣格医疗级材料根据ISO 10993符合24小时内接触的特定应用的生物相容性要求：
其一，加强医疗器械审查，将危险器械扼杀在摇篮里。